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Título: Indução de aggresome-like induced structures (alis) em macrófagos murinos pelo heme e seus produtos de degradação.
Aluno(a): Ellen Kiarely de Souza
Orientador(es): Prof(a). Leonardo Holanda Travassos Correa

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Aggresome-like induced structures (ALIS) são agregados de proteínas poli ubiquitinadas formados em diversos tipos celulares em resposta a um estímulo bacteriano (LPS) e/ou decorrentes de diferentes tipos de estresse celular geradores de sinais de dano que acarretam o acúmulo de proteínas ubiquitinadas. Nesse trabalho, demonstramos que ALIS podem ser induzidos em macrófagos murinos pela molécula hemeprotoporfirina IX, uma vez que esta induz a co-localização de p62 e ubiquitina. Demonstramos também o importante papel da heme oxigenase (HO-1) e da degradação do heme na formação de ALIS. Demonstramos ainda que o ferro e o fator de transcrição Nrf2 são essenciais para formação de ALIS. Além disso, a ferritina desempenha um papel essencial da proteína ferritina na diminuição do número dessas estruturas. Finalmente, observamos em fibroblastos (MEFs ATG 5 -/- ), deficientes em autofagia, um aumento dessas estruturas em comparação aos fibroblastos selvagens, mostrando assim que os ALIS são degradados pela via autofágica

Palavras-chave: ALIS. Ferro. Macrófagos. Agregados de proteínas. HO-1

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Aggresome-like induced structures (ALIS) are aggregates that contain polyubiquitinated proteins, formed in various cell types. These structures arise in response to a bacterial stimulus (LPS) or different kinds of cellular stress, which signal damage, causing accumulation of ubiquitined proteins. In this study, we show that in murine macrophages, the formation of ALIS is induced upon stimulation with heme protoporphyrin IX, as evidenced by the co-localization of p62 and ubiquitin. We also demonstrated the important role of heme oxygenase (HO-1) and the degradation of heme in the formation of ALIS. We also demonstrated that iron is essential for the formation of these structures, which are also dependent on the transcription factor Nrf2. We show the essential role of the protein ferritin in reducing these structures. Finally, we observed in fibroblast (MEFs ATG cells 5 - / - ), deficient in autophagy an increase of these structures compared to wild type fibroblasts, suggesting that the ALIS are degraded by autophagic pathway.

Keyword: ALIS. Iron. Macrophage. Aggregates of proteins. HO-1.

Dissertações

2016

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Indução de aggresome-like induced structures (alis) em macrófagos murinos pelo heme e seus produtos de degradação.

Título: Indução de aggresome-like induced structures (alis) em macrófagos murinos pelo heme e seus produtos de degradação.
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