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Título: Avaliação do perfil de células t regulatórias em diferentes linhagens de camundongos e sua implicação na resposta alérgica pulmonar.
Aluno(a): Carolina Trindade de Azevedo
Orientador(es): Prof(a). Priscilla Christina Olsen

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As células T regulatórias (Tregs) são importantes na proteção contra respostas a antígenos inócuos, como os alérgenos, controlando a resposta Th2, mecanismo que parece comprometido em indivíduos asmáticos. Diferentes linhagens de camundongos isogênicos também apresentam distintas respostas imunológicas e particularidades na suscetibilidade aos variados protocolos experimentais. Neste trabalho investigaram-se as diferenças na frequência dos subtipos de células Treg entre as linhagens A/J, BALB/c, e C57BL/6, em condições normais e mediante indução de asma alérgica com ovoalbumina (OVA). Duas sensibilizações subcutâneas de uma solução contendo 50 μg de OVA e 5 mg de alúmen nos dias 0 e 14 e desafios intranasais nos dias 19, 20, 21 e 22 com uma solução de OVA (25 μg/25 μL de salina) induziram alterações características do quadro asmático como hiperreatividade das vias aéreas, inflamação e produção de citocinas Th2 (IL-4, IL13, IL-5 e IL-33) no pulmão somente nas linhagens A/J e BALB/c, avaliados por pletismografia de corpo inteiro invasiva, citometria e ELISA, respectivamente. C57BL/6 apresentou maior frequência de células Treg CD4+CD25+ Foxp3+ no BAL e no linfonodo mediastinal (mLN) após desafio com OVA. O estímulo antígeno-específico in vitro de células do mLN de animais desafiados com OVA induziu maior produção de células Treg CD4+ IL-10+ pela linhagem A/J, e CD4+CD25+ Foxp3+ por C57BL/6. A linhagem A/J também apresentou naturalmente maior frequência de células CD4+ IL-10+ no pulmão de camundongos que nunca foram sensibilizados nem desafiados, comparada às demais linhagens, acompanhada de maiores frequências de células CD4+ IL-4 + . As diferenças observadas quanto às frequências dos subtipos de células Treg associadas à suscetibilidade dos animais avaliados à asma experimental sugerem que células Treg CD4+CD25+ Foxp3+ e CD4+ produtoras de IL-10 podem exercer diferentes papéis no controle da asma, visto que níveis elevados de células CD4+ IL-10+ foram incapazes de proteger camundongos A/J desafiados com OVA da inflamação alérgica pulmonar, enquanto maiores frequências de células CD4+CD25+ Foxp3+ em camundongos C57BL/6 parecem protegê-los efetivamente. De forma semelhante aos indivíduos asmáticos, a falta de uma resposta reguladora eficiente e a suscetibilidade ao desenvolvimento de asma experimental dos camundongos A/J sugerem ainda que esta linhagem deve ser preferencialmente escolhida em modelos experimentais de asma. Palavras chave: asma;, alergia; células T regulatórias; inflamação;
Palavras-chave: asma; alergia; células T regulatórias; inflamação

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Regulatory T cells (Tregs) are important in protecting against responses to innocuous antigens, such as allergens, by controlling the Th2 response, a mechanism that appears to be compromised in asthmatic individuals. Different isogenic mouse strains also have distinct immunological responses and susceptibility to the experimental protocols used to develop lung allergic inflammation. In this work we investigated the differences in the frequence of Treg cell subtypes between A/J, BALB/c, and C57BL/6, under normal conditions and through induction of allergic asthma with ovalbumin (OVA). Two subcutaneous sensitizations of a solution containing 50 μg of OVA and 5 mg of alum on days 0 and 14 and intranasal challenges on days 19, 20, 21 and 22 with OVA solution (25 μg/25 μl of saline) induced asthma characteristic changes such as airway hyperreactivity, inflammation and production of Th2 cytokines (IL-4, IL-13, IL-5 and IL-33) in the lungs only in the A/J and BALB/c strains, evaluated by invasive whole body plethysmography, cytometry and ELISA, respectively. C57BL/6 presented higher frequency of CD4+CD25+ Foxp3+ Treg cells in BAL and mediastinal lymph node (mLN) after the OVA challenge. In vitro antigen-specific stimulation of mLN cells from OVA-challenged animals induced higher production of CD4+ IL-10+ Treg cells by A/J strain, and CD4+CD25+ Foxp3+ by C57BL/6. A/J strain also naturally showed a higher frequency of CD4+ IL-10+ cells in the lungs of naive mice compared to the other strains, accompanied by higher frequencies of CD4+ IL-4 + cells. The observed differences in the frequencies of Treg cell subtypes associated with the susceptibility of the animals to experimental asthma suggest that CD4+CD25+ Foxp3+ and IL-10-producing CD4+ Treg cells may play different roles in asthma control, since elevated levels of CD4+ IL-10+ cells were unable to protect OVA-challenged A/J mice from lung allergic inflammation, while higher frequencies of CD4+CD25+ Foxp3+ cells in C57BL/6 mice appear to effectively protect them. Similar to asthmatic individuals, the lack of an efficient regulatory response and susceptibility to the development of experimental asthma in A/J mice further suggests that this strain should preferably be chosen in experimental models of asthma. Key words: asthma; allergy; regulatory T cells; inflammation;

Keyword: asthma; allergy;regulatory T cells; inflammation

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2017

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Avaliação do perfil de células t regulatórias em diferentes linhagens de camundongos e sua implicação na resposta alérgica pulmonar.

Título: Avaliação do perfil de células t regulatórias em diferentes linhagens de camundongos e sua implicação na resposta alérgica pulmonar.
Aluno(a): Carolina Trindade de Azevedo
Orientador(es): Prof(a). Priscilla Christina Olsen

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