Juliana da Costa Silva desenvolveu como projeto de tese o estudo sobre:
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA INDUÇÃO DA NETOSE EM RESPOSTA AO FUNGO Aspergillusfumigatus E O PAPEL DAS NETS NA ASPERGILOSE EXPERIMENTAL.
Aspergillusfumigatus (A. fumigatus) é um fungo saprofítico capaz de causar doenças a humanos, sendo a neutropenia um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da aspergilose pulmonar invasiva. Neutrófilos são capazes de liberar NETs (NeutrophilExtracellularTraps) em resposta ao A. fumigatusinibindo assim, a germinação do conídio desse fungo. Neste trabalho foi observado que os receptores TLR2, TLR4 e Dectin-1 não estão envolvidos na liberação de NETs em resposta ao A. fumigatus. No entanto, a participação de CD11b/CD18 é crucial para a liberação de NETs em resposta aos conídios desse fungo, e isso depende do reconhecimento mediado pelo domínio I de CD11b, enquanto o bloqueio do domínio de lectina dessa molécula não afetou a liberação de NETs. A liberação de NETs frente ao A. fumigatusenvolve atividade das proteínas Syk, Srccinase(s), PI3K classe IA δ e AKT, mas não envolve a atividade de PKCs. Esta resposta requer ageração de ROS pela NOX2 e isto ocorre de forma dependente de CD11b/CD18 (Mac-1), da ativação de Srccinase, Syk e PI3K classe IA δ e AKT. Embora o desafio com A. fumigatuspromova citrulinação de histonas, este processo é dispensável para a liberação de NETs em resposta aos conídios desse fungo. Em um modelo experimental de aspergilose pulmonar, camundongos infectados com A. fumigatusapresentam estruturas de redes de DNA em proximidade a conídios, além disso, a administração de DNAseI resulta em aumentada mortalidade no modelo de aspergilose experimental pulmonar. Nossos resultados demonstram a via de sinalização envolvida na liberação das NETs em resposta ao A. fumigatuse um possível papel dessas NETs em um modelo experimental de aspergilose pulmonar.
Palavras-chave: Aspergillusfumigatus, CD11b/CD18/Mac-1, Neutrophilextracellulartraps, Neutrófilos, PAD4.
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